骨保護(hù)素OPG在骨科疾病中的應(yīng)用:

1.骨保護(hù)素（OPG）作為骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物：研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女血清骨保護(hù)素（OPG）水平隨著年齡的增加而增加，推測(cè)雌激素缺乏時(shí)破骨細(xì)胞功能活躍，骨吸收增加，骨丟失加快，刺激機(jī)體代償性骨形成增加，血清骨保護(hù)素（OPG）相應(yīng)增加。Hass等采用骨活檢研究尿毒癥血透患者血清骨保護(hù)素（OPG）水平與骨轉(zhuǎn)換之間的關(guān)系，結(jié)果表明：血清骨保護(hù)素（OPG）降低和甲狀旁腺素的升高可以作為骨礦化減少的標(biāo)志。研究還發(fā)現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤患者的血骨保護(hù)素（OPG）水平降低，且骨保護(hù)素（OPG）與I型前膠原羧基端前肽（carboxy-termical propeptide of type I procillagen，PICP）呈顯著正相關(guān)。骨保護(hù)素（OPG）可以反映骨代謝水平，骨保護(hù)素（OPG）降低時(shí)表示骨形成減少，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中骨保護(hù)素（OPG）升高，間接反映骨轉(zhuǎn)換增加，骨吸收大于骨形成。

2.骨保護(hù)素（OPG）用于治療骨質(zhì)疏松：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：適量補(bǔ)充骨保護(hù)素（OPG）可以預(yù)防去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的發(fā)生。zui近進(jìn)行的兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)了骨保護(hù)素（OPG）-Fc蛋白對(duì)人骨代謝生化指標(biāo)的短期效應(yīng)：一項(xiàng)應(yīng)用單劑量骨保護(hù)素（OPG）治療52例絕經(jīng)后婦女，隨訪發(fā)現(xiàn)治療后出現(xiàn)骨吸收的抑制，反映破骨細(xì)胞指標(biāo)的尿脫氧吡啶諾林水平下降80%，反映成骨細(xì)胞指標(biāo)的血清骨鈣素下降20%;另一項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)比了單劑量骨保護(hù)素（OPG）和氨羥二磷酸二鈉對(duì)于28例骨髓瘤患者、26例乳癌骨轉(zhuǎn)移患者的治療作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨保護(hù)素（OPG）相比氨羥二磷酸二鈉治療后尿中骨吸收指標(biāo)N-opetide在乳癌患者中減少74%，在骨髓瘤患者中減少47%。上述試驗(yàn)證明用骨保護(hù)素（OPG）-Fc蛋白治療骨質(zhì)疏松具有較好的安全性和有效性，如能獲得長(zhǎng)期可靠的隨訪將是未來(lái)治療老年性骨質(zhì)疏松的可喜的發(fā)展方向。

3.骨保護(hù)素（OPG）與人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后的假體松動(dòng)：人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后發(fā)生的假體松動(dòng)嚴(yán)重影響了關(guān)節(jié)置換手術(shù)的長(zhǎng)期療效。研究表明：假體松動(dòng)的發(fā)生與局部骨保護(hù)素（OPG）的異常有關(guān)。Itonaga等從松動(dòng)假體周圍假膜中分離巨噬細(xì)胞，體外培養(yǎng)并加入外源性RANKL，上述細(xì)胞被誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗪似乒羌?xì)胞樣細(xì)胞，骨保護(hù)素（OPG）則可以抑制這一過(guò)程。Crotti等用免疫組化染色及反轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）技術(shù)對(duì)人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后形成的假膜中相關(guān)基因的表達(dá)情況進(jìn)行觀察，RANK、RANKL及骨保護(hù)素（OPG）mRNA均在假膜中有較高水平的表達(dá)，而且許多RANK表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞含有磨損顆粒；Kim等對(duì)關(guān)節(jié)置換手術(shù)后關(guān)節(jié)松動(dòng)的病例進(jìn)行關(guān)節(jié)液的檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)：松動(dòng)組關(guān)節(jié)液中骨保護(hù)素（OPG）含量明顯低于正常關(guān)節(jié)組，分析認(rèn)為可能與破骨細(xì)胞大量分化與活化過(guò)程中骨保護(hù)素（OPG）消耗過(guò)多有關(guān)。