近些年來，維生素D成為國內(nèi)外學(xué)術(shù)界研究的“明星分子"，大量基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)開展并發(fā)表。隨著維生素D受體(vitamin D receptors，VDR)和1-α羥化酶(1-α-hydroxylase, 1-α-OHase)在許多骨骼、肌肉以外組織中被發(fā)現(xiàn)，維生素D的作用已遠(yuǎn)超調(diào)節(jié)鈣、磷代謝、維護(hù)肌肉、骨骼健康，其在心血管疾病、糖尿病、癌癥、自身免疫性疾病、炎癥反應(yīng)等中的作用也逐漸被認(rèn)識(shí)。

       人類可以通過日光輻射、飲食攝入或是外源性營養(yǎng)補(bǔ)充來獲得維生素D。皮膚合成和飲食攝入的維生素D被儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中，而循環(huán)中的維生素D則會(huì)和維生素D結(jié)合蛋白(vitamin D-binding protein，DBP)結(jié)合并被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，由維生素D-25羥化酶(25-hydroxylase，25-OHase)轉(zhuǎn)化為25羥化維生素D(25 hydroxyvitamin D, 25OHD?)。沒有生物活性的25OHD和DBP在近端腎小管被吸收，豆蛋白(Legumain)降解DBP，25OHD被內(nèi)吞和易位進(jìn)入線粒體，并被其中的1-α-OHase轉(zhuǎn)化為1, 25雙羥維生素D[1, 25-dihydroxyvitamin D，1, 25(OH)₂D]，這也是人體內(nèi)*有生物活性的維生素D形式。24-羥化酶(24-hydroxylase, 24-OHase)是維生素D調(diào)節(jié)中另外一個(gè)重要的酶，存在于幾乎所有細(xì)胞中并在腎臟高度表達(dá)，主要通過將靶組織中的1, 25(OH)₂D轉(zhuǎn)化為非活性代謝產(chǎn)物，通過膽汁排泄，或是將25OHD轉(zhuǎn)化為24, 25(OH)₂D發(fā)揮作用。

        維生素D需結(jié)合VDR發(fā)揮其生物學(xué)效果。VDR在哺乳動(dòng)物、鳥類、兩棲類和有鈣化骨骼系統(tǒng)的魚類中都有發(fā)現(xiàn)，且同源性很高，小鼠和人類的基因組中約有3%的基因直接或間接受到維生素D-VDR系統(tǒng)的調(diào)控，其表達(dá)量因細(xì)胞類型和發(fā)育時(shí)期不同差別很大。VDR參與的生理過程已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了鈣磷調(diào)節(jié)，其在人體內(nèi)超過30種組織中被鑒定出來，但關(guān)于VDR在肌肉組織的分布情況，目前尚存爭議。

一方面，早在1985年，Simpson等就在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，如骨組織和腸道中的VDR一樣，1, 25(OH)₂D可以直接和大鼠肌細(xì)胞上的VDR結(jié)合并發(fā)揮作用。Endo等發(fā)現(xiàn)VDR基因敲除(VDR Knock-Out，VDRKO)的小鼠的肌纖維長度在3周大小時(shí)約比野生型小鼠短20%，并在8周時(shí)更為明顯，且這種異常在補(bǔ)足鈣之后并無改善，提示VDR并不只通過調(diào)節(jié)鈣代謝來影響肌纖維發(fā)育，進(jìn)一步支持了VDR在維持肌肉正常生理功能的直接作用。利用免疫組化、mRNA檢測、平衡結(jié)合研究(Equilibrium Binding Studies)等技術(shù)，VDR已在鳥類、小鼠和人類肌細(xì)胞中被鑒定出來，但檢測過程中使用的VDR抗體特異性較低，甚至與VDRKO小鼠組織提取物也能發(fā)生結(jié)合，因此其結(jié)論廣受質(zhì)疑。2010年Wang等利用免疫印跡和免疫組化的方法，采用此前研究已被證明的敏感性和特異性均較高的D-6抗體，在骨骼肌、心肌和平滑肌中卻沒有鑒定出VDR表達(dá)，研究者因此提出維生素D對(duì)肌肉功能的影響可能通過某種間接途徑或是其他受體完成。實(shí)驗(yàn)條件的差異以及VDR與DNA結(jié)合過緊均可能導(dǎo)致VDR鑒定失敗。VDR的表達(dá)水平在同一物種中也不是一成不變的，其mRNA在3周大的野生型小鼠中被發(fā)現(xiàn)，卻無法在8周大的小鼠中鑒定出來，因此VDR可能在肌肉組織早期發(fā)育中有更重要作用。2016年Olsson等在9位青年人體中開展的研究發(fā)現(xiàn)，VDR在肌肉前體細(xì)胞中存在，在成熟肌肉組織中濃度卻低到難以檢測。盡管仍然存在著許多爭議，目前多數(shù)學(xué)者還是認(rèn)為，VDR作為1, 25(OH)₂D作用的媒介存在于肌細(xì)胞內(nèi)，但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究證實(shí)。